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jbc:胰腺癌的致命弱点 收藏

曼彻斯特大学的科学家们发现了胰腺癌的致命弱点,对其加以利用将能更有效的治疗胰腺癌患者,文章发表在本月的Journal of Biological Chemistry杂志上。

胰腺癌是一种预后差的侵袭性癌症,癌细胞对化疗和放疗高度抵抗,目前治疗这一疾病的方法很有限。曼彻斯特大学的科学家们发现了胰腺癌的致命弱点,对其加以利用将能更有效的治疗胰腺癌患者,文章发表在本月的Journal of Biological Chemistry杂志上。

领导这项研究的Dr Jason Bruce说:“胰腺癌是最具侵袭性也最致命的癌症之一。绝大多数患者是在肿瘤扩散到其他器官以后,才表现出症状。更糟糕的是,胰腺癌对化疗和放疗有高度的抗性。因此人们急需一个有效的新疗法。我们关注的是,帮助癌细胞生存的能量供给机制。”

研究显示,胰腺癌细胞采用独特的能量供给形式,来维持细胞内的钙离子水平,保证癌细胞的生存。靶标这一机制,可以帮助人们选择性杀死胰腺癌细胞,避免伤害健康细胞,使治疗更加有效。对于细胞来说,维持低浓度的钙离子非常重要,实现这一点以来的是细胞膜上的钙离子泵。钙离子泵PMCA由ATP驱动,ATP是许多细胞过程所需的关键能量。

细胞利用营养物质生成能量,主要通过两种途径,线粒体代谢和糖酵解。在正常的健康细胞中,近90%的细胞能量由线粒体负责生成。然而在胰腺癌细胞中,糖酵解变成了主要的能量源。

人们曾经推测,在胰腺癌细胞中,驱动钙离子泵的可能是糖酵解ATP。而这样的能量供给形式,让癌细胞比正常细胞更有生存优势。研究人员从人类肿瘤中取出细胞,然后分别阻断上述两种能量供给形式,研究它们对细胞影响。

研究显示,阻断线粒体代谢对胰腺癌细胞没什么影响。而阻断糖酵解时,细胞的ATP供应减少,钙离子泵受到抑制,结果使细胞内钙离子过多,最终导致细胞死亡。Dr Bruce补充道:“对于胰腺癌细胞的钙离子泵来说,糖酵解是供应ATP的关键过程。这既是癌细胞的一个重要生存策略,也可能是它们的主要弱点。”

研究人员指出,设计药物切断钙离子泵的这种能量供给,可以成为有效的治疗策略,选择性杀死癌细胞,同时避免伤害胰腺中的正常细胞。
 
 
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