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原料药厄贝沙坦研究:有合成新方法 收藏
 合肥工业大学冯乙巳等人发明专利:“一种厄贝沙坦的合成方法”于2012年6月13日公开,专利号:CN102491970A。     该发明公开了一种厄贝沙坦的合成方法,是以氨基环戊氰为原料,在碱性溶液中水解得到氨基环戊甲酰胺,所得氨基环戊甲酰胺与戊酰氯进行环化反应得到中间体(Ⅰ)2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬烷-1-烯-4-酮,再与4-溴甲基-2’-氰基联苯进行C-N耦合反应得到中间体(Ⅱ)2-丁基-3-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮,最后与叠氮化钠环化反应得到目标产物厄贝沙坦。     该发明方法厄贝沙坦产品总收率由45%以下上升到75%以上,产品吨消耗大大降低,成本大大降低。由于操作工艺简化,收率提高,三废污染减少且容易处理,是具有很强竞争力的新工艺。     浙江天宇药业股份有限公司屠勇军等人发明专利:“一种合成厄贝沙坦及其中间体的方法”于2012年5月2日公开,专利号:CN102432558A。     该发明为一种合成厄贝沙坦及其中间体的方法,属于药物制备方法技术领域,具体涉及。通过一个便利的新的反应过程用α-甲基苯乙烯在有机酸催化下来保护5-(4’-甲基联苯-2-基)-2-(1-甲基-1-苯基乙基)四唑,溴代苄基,相转移下固液相缩合得到1-甲基-1-苯基乙基保护的厄贝沙坦,酸水解保护得到厄贝沙坦和2-苯基-2-丙醇,2-苯基-2-丙醇经回收得到α-甲基苯乙烯。     该发明具有合成工艺适于工业生产并能产生经济价值,合成过程安全,节约原料成本,后续产物易处理以及反应原料单一,合成方法便利的优点。     河南华商药业有限公司的夏玉良等人发明专利:“‘一锅法’合成厄贝沙坦中间体”于2011年12月21日公开,专利号:CN102285923A。     该发明涉及一种抗高血压药物厄贝沙坦中间体2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮的合成工艺改进。环戊酮经加成反应得1-氨基环戊氰,该氰化物先经酰化,再在碱性条件下水解、环合得产物。     该发明的积极效果在于将现有技术中报道的先水解,再经酰化、环合改进为先酰化,再经水解、环合,各步不经分离过程而实现了“一锅法”生产。简化了操作过程,提高了产品收率,保证了产品质量,降低了生产成本,更利于大规模工业化生产。(



 
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